3月22日，抗病毒、癌症及脂肪肝领域的创新药企歌礼制药披露财报，2021年全年亏损近2亿元，而旗下明星产品自主研发的丙肝治疗药物2021年销售收入仅为3.3万元，对比2018年、2019年7230万元、1.24亿元的销售收入大打折扣，丙肝药销量下降或是导致歌礼制药亏损的重要因素。
此外，歌礼制药在抗新冠病毒药物的研发投入大幅增加，新冠口服药能成为其业绩转折点吗?与此同时，国内众多药企均在抗新冠病毒药物研发上争分夺秒，歌礼制药又如何在这场竞速赛中抢占先机?
明星产品销量大缩水
作为首个国产DAA药物(直接抗病毒药物)，歌礼制药自主研发的治疗慢性丙肝用药达诺瑞韦销量大缩水。目前，歌礼制药旗下有治疗慢性丙肝用药达诺瑞韦、拉维达韦，在中国大陆区域代理跨国药企罗氏旗下用于慢性乙肝及慢性丙肝治疗的长效干扰素“派罗欣”也已进入商业化阶段。
根据财报，2021年全年歌礼制药亏损1.99亿元，其自主研发的丙肝治疗药物的销售收入仅为3.3万元。而在2018年及2019年，仅达诺瑞韦就分别达成7230万元和1.24亿元的销售额。
需要注意的是，达诺瑞韦未进入2020年医保目录或成为歌礼制药销售收入缩水的重要原因。对于销售收入缩水的情况，歌礼制药方面对中国商报记者表示：“国内丙肝药物的市场需求仍然巨大。我国每年有约1000万的丙肝患者存量，每年新发肝炎患者也有20万-40万左右。健康中国2030规划中也明确提出了到2030年消灭肝炎的目标。我国可能还有大量的丙肝病人在基层没有被筛查出来。在药物治疗这方面，还有很多工作没有做，我们也非常看好这块市场。”
此外，歌礼制药另一款针对丙肝NS5A靶点的DAA药物拉维达韦已与达诺瑞韦组成首个国产全口服、无干扰素的丙肝治疗方案，在2021年底通过国家医保谈判。2022年，歌礼制药或凭借该治疗方案在丙肝治疗市场“扳回一城”。
加码新冠口服药研发
在新冠特效药的研发方面，相较抗体疗法，新冠口服药有服用方便、储运便捷、量产成本低等优势。
近日，国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》，在抗病毒治疗领域，两种特异性抗新冠病毒药物Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片)和国产单克隆抗体(安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液)被写入其中。Paxlovid属于小分子口服药，由跨国药企辉瑞研发，2月12日获国内应急附条件批准，适用人群为发病五天内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险的成人和青少年;Paxlovid由奈玛特韦片和利托那韦片组合而成，患者要同时服用300mg奈玛特韦片与100mg利托那韦片，每12小时服用一次，连续服用五天。
根据财报，歌礼制药2021年研发费用为2.13亿元，主要用于开发抗新冠及慢性乙型肝炎功能性治愈的抗病毒候选药物。目前，歌礼制药拥有我国唯一通过生物等效性研究获批上市的利托那韦口服片。利托那韦就是辉瑞旗下新冠口服组合方案Paxlovid中的两种药物之一。
“我们希望成为利托那韦口服片中国甚至全球的供货商。”歌礼制药方面对中国商报记者表示，“目前我们能保证利托那韦口服片的产能，年产能已扩大至约5.3亿片。如果有需要的话，我们还能进一步扩产。” 目前，歌礼制药已通过欧洲代理商向德国、法国、爱尔兰、英国、西班牙、葡萄牙、意大利、比利时、波兰、瑞典、荷兰和丹麦12个欧洲国家递交了利托那韦的上市许可申请。
值得关注的是，在价格方面，Paxlovid在国内最终如何定价仍不明确。但按照美国政府采购价，Paxlovid五天疗程需支付约530美元，约合人民币3360元。一位国内药企相关负责人坦言：“两三千元的终端销售价格还是太高了，这个价格大规模销售或者后续进入医保均有些困难。”歌礼制药方面也对记者表示，目前还没有办法透露利托那韦口服片在售价方面的信息，按照国际惯例，政府采购仍占销售的主要部分。
而除了已上市的利托那韦口服片剂外，歌礼制药还有两款自主研发的新冠肺炎药物仍处于在研阶段，为口服聚合酶(RdRp)抑制剂ASC10和口服蛋白酶(3CLpro)抑制剂ASC11。歌礼制药方面也坦言，未来新冠口服药在公司业绩的占比或是非常高的。
还面临诸多竞争对手
在自主研发新冠口服药这一赛道上，歌礼制药还面临诸多竞争对手。据不完全统计，目前国内已有13款新冠口服小分子化学药处于临床或申报临床阶段。其中，进度最快的君实生物旗下的VV116正在准备全球多中心II/III期临床试验，并已获得乌兹别克斯坦应急使用授权。先声生物研发的SIM0417也正在申报新药临床研究审批。
另外，辉瑞旗下新冠口服组合方案Paxlovid和默沙东旗下的新冠口服药物Molnupiravir均在我国确定了部分仿制药生产企业。在Paxlovid的仿制方面，除九洲药业可生产原料药外，上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药均可同时生产原料药和成品药;在Molnupiravir的仿制方面，复星医药、博瑞医药、石家庄龙泽制药、上海迪赛诺获授权生产原料药和成品药，朗华制药获授权生产原料药。
在利托那韦的供货方面，歌礼制药有一定优势。复星医药、华海药业均于3月18日发布公告，两者均被授权包括奈玛特韦原料(药)及成品药(制剂)的生产，以及奈玛特韦/利托那韦组合的生产。不过，本次非独家许可并不包括生产利托那韦，获授权的企业需自行解决这一药物的供货问题。业内人士对记者表示，目前全球利托那韦的供应商不多，歌礼制药在中国也是唯一一家，后续其在供应上仍有优势。
目前，多家投资机构看好新冠口服药赛道的“参赛选手们”。中泰证券研报指出，新冠口服药有望成为今年重要投资机会，建议重点关注进度靠前的国内研发创新企业、海外大药企创新药CDMO产业链以及仿制药产业链，如君实生物、药明康德、凯莱英、博腾股份、普洛药业、九洲药业、天宇股份、奥翔药业、司太立、奥锐特、同和药业、美诺华等。
华创研究研报也显示，真实生物的阿兹夫定(口服)处于临床Ⅲ期阶段;君实生物 “VV116(口服)”已启动临床II/III期研究;歌礼制药、先声药业、众生药业、君实生物等公司的口服3CL抑制剂处于临床前研究阶段，有望在未来六个月陆续进入临床。
虽然目前新冠口服药市场前景广阔，但业内对新冠口服药的疗效也有不同声音。国内某上市药企相关负责人对中国商报记者表示，从国外一些药企口服药数据上看，有些治疗数据还是存在很多疑问的，如中期数据降低风险数字较高，达到50%-60%，有效性存疑。同时因为分子本身的机制有很多可能的基因，在安全性方面有一定担忧。虽然口服药具有服用便捷的优势，但在预防的适应症方面，口服药的潜力相对来说仍较小。(记者 马嘉)
